第三届台北电影节年度最佳男演员
第五届华语传媒大奖最佳男主角
35年TVB台庆10大观众喜爱的角色

方中信出生于澳门，父亲是赌场荷官。方中信在澳门粤华中学毕业之后到香港做模特，1986年被介绍入影视圈。

1986年拍摄《逃出珊瑚海》而入行。1987年，主演电影《朝花夕拾》，饰演“方中信”，而有了艺名方中信。1992年加入TVB。1992年6月，与吴镇宇、胡慧中主演香港黑道电影《胜者为王》，饰演狄峰一角。1993年，与王菲、林保怡主演奇幻电视剧《千岁情人》饰演烈风；1994年，参演郭晋安主演的TVB电视《生死讼》，饰演马洋

1996年因得罪高层离开TVB，事业进入谷底，在接下来的2年内无戏可拍。1998年加入“嘉禾”，在这一年他共拍摄包括《龙在江湖》、《风云之雄霸天下》和《愈堕落愈英雄》在内的5部电影，并参演电视剧《特区大亨》，饰演金岛集团总经理蒙战。

2000年6月重返TVB。2002年，与王喜、陈慧珊、蒙嘉慧主演TVB电视《烈火雄心II》，饰演消防队长唐明；同年在电视剧《一切从结婚开始》中首次担任监制，并饰演男主角洛天。2004年，与黄秋生、邵美琪主演TVB电视剧《廉政行动2004》，饰演Michael。

2006年4月，与蒋志光、钱嘉乐主演电视剧《花样中年》，饰演独身的广告公司创作总监“韦福荣”，一个困惑与幽默并重的中年男子；6月，参演内地剧《爱情新呼吸》，饰演黄明正。2007年，参演电视剧《又见一帘幽梦》，饰演费云帆一角。

2008年5月，主演时尚电影《时尚先生》；参演徐克导演的电影《女人不坏》；参演陈坤主演的电视剧《新不了情》，饰演刘浩云。2009年9月，参演范冰冰工作室出品的范冰冰、周渝民主演的电视《金大班》，饰演郭世宏；年底，主演电影《大有前途》，与刘桦饰演一对渐成水火的欢喜冤家。2010年7月，参演电影《枪王之王》，饰演苗志舜；10月，与李晨主演电影《庐山恋2010》。

2011年1月，参演TVB以精神医学为题材的时装电视剧《仁心解码》，饰演精神科医生高立仁；4月，参演电影《关云长》饰演刘备；6月，参演建党90周年献礼片《建党伟业》饰演杨度一角；7月，主演都市情色电影《一夜未了情》，与女主角李小冉在戏中有大量情欲戏；8月，参演古天乐、吴彦祖、刘青云领衔主演的电影《窃听风云2》，饰演会所经理。

2013年3月，参演TVB时装医学电视剧《仁心解码Ⅱ》，饰演法医精神科顾问医生高立仁；12月，参演首套以澳门为主题的、“第五十六届亚太影展”电影《澳门街》，出演其中的一个单元故事《水泥》，扮演有着大肚腩的澳门治安警。

2014年，与吴秀波、姚晨主演内地剧《离婚律师》，饰演律师“吴文辉”。

2015年，在孙俪主演的电视剧《芈月传》中出演第一男主角赢驷。3月7日，与林峯、迪丽热巴主演古装剧《六扇门》。同时与黄晓明、刘青云主演的动作悬疑电影《暴疯语》将于4月3日上映。